Definizione del meccanismo di malattia e sperimentazione di nuovi approcci terapeutici nelle forme da difetto della proteina NUBPL

I difetti di Complesso I della catena respiratoria mitocondriale rappresentano la causa più frequente di encefalomiopatie pediatriche e derivano da mutazioni in geni nucleari o mitocondriali coinvolti nell’assemblaggio e nella stabilità del complesso. Tra questi, NUBPL (nucleotide-binding protein like) è stato identificato come un fattore critico nel corretto assemblaggio di subunità del Complesso I. Mutazioni in NUBPL determinano un deficit bioenergetico severo, associato a quadri clinici complessi che comprendono encefalopatia mitocondriale e compromissione multisistemica. Nonostante siano stati descritti diversi casi clinici, i meccanismi molecolari attraverso i quali NUBPL contribuisce alla formazione e al mantenimento del Complesso I non sono ancora del tutto chiariti, e mancano al momento approcci terapeutici validati. Il nostro laboratorio si propone di definire in modo sistematico i meccanismi patogenetici associati ai difetti di NUBPL e di sviluppare piattaforme sperimentali innovative per la valutazione di potenziali strategie terapeutiche e molecolari in grado di migliorare la funzione mitocondriale e sostenere la maturazione neuronale. L’obiettivo a lungo termine è quello di sviluppare strategie innovative che possano essere tradotte in prospettive di cura per i pazienti con deficit di NUBPL e, più in generale, per le patologie da disfunzione del Complesso I.